9月是卵巢癌防治宣傳月。隨著現(xiàn)代女性生活、工作壓力的增加，婦科腫瘤正呈現(xiàn)年輕化的發(fā)病趨勢，以往好發(fā)于高齡女性的各種婦科腫瘤，現(xiàn)在也常見于未孕的年輕女性。作為一種常見的婦科腫瘤，在中國，卵巢腫瘤發(fā)生于任何年齡，是女性健康的“隱形炸彈”。
根據(jù)臨床數(shù)據(jù)顯示，卵巢癌早期臨床癥狀不典型，缺乏特異性，且由于卵巢位于盆腔深部，早期腫瘤在盆腔檢查中難以察覺，早期診斷率低，多數(shù)患者確診時已為晚期。在臨床上，約70%的卵巢癌患者確診時已處于晚期，經(jīng)標準化治療后復發(fā)風險較高，70%的患者在2~3年內(nèi)復發(fā)，5年生存率僅約40%。近年來，中國卵巢癌患者5年生存率已有所提高，復發(fā)情況也有所改善。
復旦大學附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦瘤科主任堯良清對21世紀經(jīng)濟報道等表示，卵巢癌是婦科死亡率最高的腫瘤，容易在肝臟脾臟等器官四處轉移。對于卵巢癌患者而言，跨越5年意味著跨過了一道重要的“坎”，有機會去實現(xiàn)更長生存并回歸生活。然而在過去，我們見到了太多晚期卵巢癌患者疲于同疾病展開“拉鋸戰(zhàn)”，因為她們不僅僅需要承擔治療過程中肉體上的痛苦，更要面臨極高的由復發(fā)及死亡率所帶來的精神負擔。
“有相當一部分卵巢癌患者，在確診后往往存在恐懼、緊張、不安，甚至抗拒等多種心理反應。因此，一方面，臨床的婦瘤醫(yī)生，需要通過不斷學習、突破、探索如何更好地為患者提供專病化的醫(yī)療服務，并努力提升專業(yè)能力，以減輕患者的診療痛苦；另一方面，更重要的，是如何給予患者更多的關愛和心理支持，進行積極的溝通，鼓勵她們跨越5年生存期這道有著重要意義的‘坎’。我想，這兩者缺一不可，對患者都有著非同尋常的意義。”堯良清說。
5年生存率僅40%
卵巢癌被稱為“婦癌之王”、“沉默的隱形殺手”。這句話背后也同時意味著，要時刻警惕卵巢癌的高危因素和早期“信號”。
據(jù)了解，卵巢癌的發(fā)病機制尚未明確，可能的高危因素主要包括：一是，家族史是卵巢癌最大的危險因素；二是，從未生育過或＞35歲懷孕或第一次生產(chǎn)；三是，使用促生殖藥；四是，絕經(jīng)后使用激素替代治療；五是，肥胖。如果發(fā)現(xiàn)月經(jīng)紊亂；腹部、盆腔疼痛；腹脹、水腫、持續(xù)脹氣惡心；便秘、尿頻等癥狀，需要及時前往醫(yī)院就診。
對于諸多患者而言，卵巢癌是人生的一道“坎”。來自河南鄭州的王樂（化名）告訴21世紀經(jīng)濟報道記者，自從一個月前被診斷出患有卵巢癌后，每天都活在極度恐懼中，膽小的她擔心下一秒就無法繼續(xù)自己的人生?！拔铱偢杏X自己體內(nèi)藏著一顆定時炸彈，隨時會爆炸?！蓖鯓窌r常在想，如果自己當初沒有參加公司體檢，不知道這顆炸彈的存在，是否會活得更久、活得更好，起碼不用時刻擔心自己不知不覺的死去。
一個月前，王樂參加公司體檢后，被醫(yī)生嚴肅地告知：左側的盆腔出現(xiàn)了包塊。而進一步檢查后發(fā)現(xiàn)，卵巢腫瘤標志物CA125飆升超過1000U/L，醫(yī)生反復檢查，最終確診王樂患上了卵巢癌，并屬于卵巢癌中晚期患者。
有華東地區(qū)臨床專家對21世紀經(jīng)濟報道表示，大約70%-80%患者發(fā)現(xiàn)的時候已經(jīng)是3到4期。且腫瘤分期越晚，預后越差，生存期、存活期就越差，所以卵巢癌通常也被稱為“沉默的殺手”。
“卵巢在女性的盆腔深部，位于深部的腫瘤早期癥狀非常不典型，只有腫瘤慢慢從深部侵襲，轉移到腹腔其它位置才會有一些典型癥狀，包括產(chǎn)生大量的腹水、腹脹，以及惡液質(zhì)致消瘦等?！鄙鲜雠R床專家說，卵巢癌不像宮頸癌有一些癥狀，可以早期篩查，卵巢本身就很小，在盆腔的深處，無法直接窺視，給篩查帶來困難。全球75%以上的卵巢癌患者發(fā)現(xiàn)時，都已經(jīng)是晚期，癌細胞已經(jīng)擴散。
自從確診后，王樂總是擔心不已。“害怕是沒有用的，不能讓自己一直處于強烈的復發(fā)恐懼之中。相信醫(yī)學和醫(yī)生，積極配合、堅持規(guī)范化的維持治療，未來的路還很長，而我們一定不會被輕易打?。 痹凇翱匆姵曹S奇跡”卵巢癌患者關愛公益攝影展上，來自上海的卵巢癌患者代表萬女士（化名）說道。
堯良清指出，在中國，卵巢癌雖然發(fā)病率在女性生殖道癌癥中居第三位，但死亡率是最高的。中國每年的發(fā)病接近6萬例，但每年死亡人數(shù)也接近5萬例，死亡率非常高。主要由于，一方面，卵巢位于女性盆腔深處，早期非常難診斷，大概有3/4的女性在診斷時已經(jīng)是晚期。越晚期，治療的效果越差，這是造成患者死亡的重要原因；
“一旦發(fā)生晚期，盆腹腔都是廣泛轉移，會轉移到肝、肺、頸部，轉移之后要求MDT團隊手術做到徹底，對醫(yī)生有著很大的挑戰(zhàn)性。在歐洲，醫(yī)學比較發(fā)達的地區(qū)統(tǒng)計，在三、四期能做干凈的比例不到50%，也就是說有一半患者手術達不到理想狀態(tài)。”堯良清說。
另一方面，患者治療后的患者比較容易出現(xiàn)鉑耐藥。通常，臨床認為鉑是卵巢癌的一線用藥，有非常好的效果，但是卵巢癌的患者再次復發(fā)后，往往容易出現(xiàn)鉑耐藥。一旦出現(xiàn)鉑耐藥，二線化療藥總有效率往往小于20%。也就是說，有35%~50%的患者在用藥期間，二線化療藥治療下病情繼續(xù)進展。
目前，精準靶向藥物出現(xiàn)后，已大幅度延長患者的無瘤生存期，為患者帶來了更多的生存獲益。而隨著患者的無瘤生存期越長，后續(xù)獲得治療的機會越大，治療方法選擇也就越多。
急需規(guī)范化的維持治療
但盡管如此，也有相當一部分卵巢癌患者會面臨復發(fā)的挑戰(zhàn)。這也使得，“5”, 這一對于常人來說或許只是一個普通的數(shù)字，但對于卵巢癌患者和臨床醫(yī)生，確是一個具有特殊意義的時間節(jié)點，好比一道“生命之坎”。
《2023中國卵巢癌診療現(xiàn)狀白皮書》顯示，我國每年約有5.5萬例新發(fā)患者，70%的患者會在初次治療后的兩三年內(nèi)復發(fā)，并且隨著復發(fā)次數(shù)增加，患者面臨越來越短的緩解期，因此我國卵巢癌患者的5年生存率僅40%左右，低于“健康中國2030”規(guī)劃綱要的總體目標。
卵巢癌治療作為一場持久戰(zhàn)，延緩復發(fā)是延長生存時間的關鍵。如何實現(xiàn)延長生存期的目標？
近年來，隨著臨床研究的深入和規(guī)范化診療的全面踐行，基因檢測如BRCA及HRD檢測技術的日益普及，靶向治療藥物的應用推動卵巢癌邁入精準治療時代?！笆中g+化療+維持治療”三駕馬車的全程管理治療模式，使我國有越來越多的卵巢癌患者從中受益，已經(jīng)有越來越多的患者在醫(yī)生的治療和家庭的支持下跨越5年生存，甚至實現(xiàn)了更長時間的生存奇跡。
堯良清介紹，現(xiàn)在卵巢癌主流的治療方式是“手術+化療+靶向（PARP抑制劑）維持治療”，這也是卵巢癌目前最新、最合適的治療模式。但是在使用這一治療方案之前，推薦患者進行基因檢測。目前認為，上皮性的高級別漿液卵巢癌是卵巢癌最常見的病理類型，國際婦瘤科的共識認為這是一個基因突變的疾病，有很多種基因突變都會導致卵巢癌。
“國際指南都是建議對卵巢癌患者進行基因檢測，以發(fā)現(xiàn)不同類型的基因突變，從而推薦相應的靶向藥物（指導卵巢癌患者后續(xù)治療方案選擇及預后判斷，從而實現(xiàn)卵巢癌治療的個體化及精準化）。比如，目前卵巢癌上皮性高級別漿液癌，最常見的基因突變就是BRCA基因突變。如果是BRCA基因突變，患者前期做到滿意的手術（前期手術做到R0），再進行規(guī)范的化療，使用靶向藥治療使得患者生存期可以明顯延長。”堯良清強調(diào)，基于這樣的考量，建議卵巢癌患者做精準治療前，都應該做一個基因檢測。
基因檢測是一級預防中的最優(yōu)選擇。在所有影響卵巢癌發(fā)病的因素中，遺傳基因的突變是目前已知的最為重要的危險因素。通常，高危患者如攜帶BRCA基因突變的患者應定期進行體檢篩查，在完成生育后可考慮預防性切除手術。而基因檢測能指導卵巢癌患者后續(xù)治療方案選擇及預后判斷，從而實現(xiàn)卵巢癌治療的個體化及精準化。BRCA基因突變的卵巢癌患者能從PARP抑制劑維持治療中獲益最大，其次是HRD陽性患者。
上述臨床專家還強調(diào)，從臨床的角度來看，卵巢癌講究全程管理，具體是指從疾病診斷開始至患者死亡的整個疾病過程中全方位、全過程的管理。隨著腫瘤學的發(fā)展、基因檢測技術的進步、新藥物的不斷研發(fā)，卵巢癌治療由既往的手術+化療傳統(tǒng)模式逐漸優(yōu)化為手術+化療+PARP抑制劑維持治療的三段式管理模式，診療水平不斷提高，患者生存期越來越長。“醫(yī)生需要從疾病診斷開始，到治療乃至術后隨診及維持治療整個環(huán)節(jié)中，進行全方位介入。”
事實上，近年來，國家衛(wèi)健委積極推動卵巢癌診療規(guī)范化進程，制定《卵巢癌診療規(guī)范》、《卵巢惡性腫瘤診斷與治療指南（2021年版）》、《中國卵巢上皮性癌維持治療指南（2022年版）》等一系列規(guī)范，發(fā)展“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，以切實舉措落實卵巢癌患者臨床獲益。
“當前，卵巢癌治療已進入慢病化管理時代，把握最佳治療時機，在醫(yī)生的指導下進行規(guī)范治療是延長生存的關鍵。醫(yī)生和患者都要把卵巢癌當作一種慢性病，要放緩心態(tài)，學會和疾病相處。”上述臨床專家說道。
